يعاني نحو 10-15% من الأزواج البشر من العقم، ويكونون غير قادرين على الحمل. يرتبط السبب الأساسي بالذكور في نصف هذه الحالات تقريبًا. يمكن أن تُعزى العوامل الكامنة المسببة للعقم عند الذكور إلى السموم البيئية والاضطرابات الجهازية مثل أمراض الغدة النخامية وسرطانات الخصية ولاتنسج الخلايا الجنسية. تسهم العوامل الوراثية أيضًا، بما في ذلك اختلالات الصيغة الصبغية والطفرات أحادية الجين، في العقم عند الذكور. يظهر لدى المرضى الذين يعانون من فقد النطاف اللاانسدادي أو قلة النطاف عمليات حذف دقيقة في الذراع الطويلة للصبغي Y و/أو تشوهات الصبغيات بتردد 9.7% و13% على التوالي. تشير التقديرات إلى أن نسبة كبيرة من العقم عند الذكور البشر ناتجة عن طفرات في الجينات المشاركة في تكون الحيوانات المنوية الأولية أو الثانوية وجودة الحيوانات المنوية ووظيفتها. تركز معظم الأبحاث التي أُجريت في هذا المجال على عيوب الجين الواحد.
ترتبط طفرات NR5A1 بالعقم عند الذكور، ما يشير إلى احتمال أن تكون هذه الطفرات سبب العقم. ومن الممكن ألا يكون لهذه الطفرات تأثير كبير وأنها تسهم في العقم عند الذكور فقط من خلال الاجتماع مع عوامل مساهمة أخرى كالعوامل البيئية ومتغيرات الجينوم الأخرى. وبالعكس، يمكن أن يقلل وجود الأليلات الأخرى من التأثيرات الظاهرية لبروتينات NR5A1 الضعيفة ويخفف من التعبير عن الأنماط الظاهرية غير الطبيعية ويُحدث العقم عند الذكور فقط.