مضادات فيتامين ك (بالإنجليزية: Vitamin K antagonist) هي مجموعة من المواد التي تقلل من تخثر الدم عن طريق الحد من عمل فيتامين ك. تٌستخدم مضادات فيتامين ك كأدوية مضادة للتخثر للوقاية من تجلط الدم، وفي مكافحة الآفات، وكمبيدات للقوارض.
اكتُشفت مضادات فيتامين ك بالصدفة في عشرينيات القرن الماضي، وذلك على إثر دراسة وباء نزيف لوحظ على قطعان الماشية التي تناولت علف الحندقوق الفاسد. وهكذا استُخدِمت في الأصل في تركيب "سم الفئران"، مسببة نزيفًا معويًا عامًا يؤدي إلى موت الحيوان.