كانت «فرضية الدهون» إحدى فرضيتين (كانت الأخرى فرضية إصابة البطانة المزمنة) طوّرتا في عقد 1850 لشرح نشوء مرض التصلب العصيدي. وتفترض هذه الفرضية وجود صلة بين مستوى كوليسترول البلازما وتطور داء شريان القلب التاجي.
اقترح هذه النظرية الألماني رودولف فيرشو العالم المختص في علم الأمراض عام 1860، وقد أشار إلى أن دهنيات الدم تتراكم في جدران الشرايين مسببة تصلب الشرايين. ومع ذلك، تعارض قلة هذه الفرضية، ويقولون بأنها غير مثبتة بشكل صحيح، وأن آليات حدوث التهابات الأوعية الدموية غير مرتبطة بمستويات كوليسترول الدم.