يعمل المخدر الموضعي على تخدير جزء من سطح الجسم، ويمكن استخدامه لتخدير أي منطقة في الجلد وجراحات الجزء الأمامي من العين، وداخل الأنف والأذن والحلق وفتحة الشرج والأعضاء الجنسية. تتوافر المخدرات الموضعية في بشكل مرهم وكريم، وبخّاخ موضعي، وجيل. من الأمثلة على المخدرات الموضعية البنزوكين، البيوتامبين، الديبوكين،
الليدوكين،
الأوكسيبروبيوكين، البراموكسين،
التتراكين، وتشتق كل تلك المواد من الكوكايين الطبيعي المستخرج من نبات الكوكا والذي ما زال يستخدم في بعض التقنيات الجراحية.