أُعلن عن حملة هيلاري كلينتون الرئاسية عام 2016 في مقطع فيديو على اليوتيوب يوم 12 أبريل 2015. تولت هيلاري كلينتون منصب وزير الخارجية الأمريكي السابع والستين في عهد الرئيس باراك أوباما خلال ولايته الأولى في الفترة من 2009 إلى 2013. وكانت في السابق عضوًا في مجلس الشيوخ عن نيويورك من 2001 إلى 2009، وهي زوجة الرئيس السابق بيل كلينتون، إذ كانت السيدة الأولى للولايات المتحدة من عام 1993 إلى عام 2001.
كان سيناتور فيرمونت بيرني ساندرز المنافسَ الرئيسي لكلينتون في الانتخابات التمهيدية للحزب الديمقراطي لعام 2016. تلقت هيلاري معظم الدعم من الناخبين في منتصف العمر وكبار السن، ومن الناخبات السود واللاتينيات والمسنّات. ركّز برنامجها على العديد من القضايا، من ضمنها توسيع نطاق الحقوق العرقية وحقوق مجتمع الميم والمرأة ورفع الأجور وضمان المساواة في الدخل بين الرجل والمرأة وتحسين الرعاية الصحية.
أعلنت وكالة أسوشيتد برس أن كلينتون هي مرشحة الحزب الديمقراطي المفترضة بعد أن وصلت إلى العدد المطلوب من المندوبين، من ضمنهم المندوبون المتعهدون والمندوبون الكبار في 6 يونيو 2016. دعم ساندرز حملة كلينتون للرئاسة في 12 يوليو. اختارت كلينتون سيناتور ولاية فرجينيا تيم كين ليكون زميلها في السباق الرئاسي. ترشّحت كلينتون وكين رسميًا في المؤتمر القومي الديمقراطي لعام 2016 في 26 يوليو.
اعترفت كلينتون بهزيمتها في الانتخابات الرئاسية لعام 2016 أمام الجمهوري دونالد ترامب في 9 نوفمبر بعد أن أعلنت وسائل الإعلام أن ترامب تجاوز عتبة أصوات المجمع الانتخابي المطلوبة للفوز في الانتخابات (على الأقل 270) وإنهاء الحملة.
خلال الحملة الانتخابية لكلينتون ، بدأ رائد الأعمال والرئيس التنفيذي لشركة Allied Wallet ، أندي خواجة بالتبرع بمبالغ ضخمة وأصبح أكبر مانح لها. كان خواجة يعمل عميلاً تجسسًا لرجل الأعمال اللبناني الأمريكي جورج نادر ، الذي كان بدوره مسؤولاً أمام ولي العهد الإماراتي محمد بن زايد. قام كل من خواجة ونادر بتحويل ملايين الدولارات إلى حملة كلينتون لإفساح المجال لدائرتها الداخلية والتجسس عليها. جمع الاثنان معلومات حول سياسات كلينتون المستقبلية وتفاصيل حول خططها ، ودفعوا أجندة تأثيرهم. عاد الاثنان إلى محمد بن زايد ، الذي قرر لاحقًا الاستثمار في دونالد ترامب ، لأن جداول الأعمال السياسية لكلينتون لم تتماشى مع أجندات الإمارات العربية المتحدة.