كانت جائحة الطاعون الأولى الجائحة الأولى لمرض الطاعون المسجلة في تاريخ العالم القديم. الطاعون مرض معدٍ تسببه بكتيريا اسمها اليرسينيا الطاعونية. سُميت أيضًا جائحة العصور الوسطى المبكرة، وكان الوباء الأول فيها طاعون جستنيان في 541، واستمرت حتى العام 750 أو 767. توجد نحو خمس عشرة إلى ثماني عشرة موجة طاعون رئيسة تلت طاعون جستنيان في السجلات التاريخية. انتشرت الجائحة في حوض البحر الأبيض المتوسط أشد انتشار، وأصابت أيضًا الشرق الأدنى وشمال أوروبا، وربما وصلت إلى شرق آسيا. سُميت سلسلة من موجات الطاعون في أواخر العصور القديمة نسبةً إلى الإمبراطور الروماني جستنيان الأول.
تُعرف جائحة الطاعون هذه جيدًا من خلال الفاشيتين الأولى والأخيرة: طاعون جستنيان 541 حتى 549، الذي وصفه المؤرخ الروماني المعاصر بروكوبيوس، وطاعون نابولي في أواخر القرن الثامن الذي وصفه المؤرخ النابولي جون (يوحنا) الشماس في القرن التالي (مختلف عن طاعون نابولي الذي حدث بعد وقت طويل). من الروايات الأخرى نصوص إفاغريوس سكولاستيكوس ويوحنا الأفسسي وغريغوري التوري وبولس الشماس وثيوفان المعترف، وهم من معاصري الجائحة، واعتقدوا معظمهم أن الوباء كان عقابًا إلهيًا على أفعال البشر السيئة.