متلازمة التعب المزمن؛ والمعروفة أيضًا باسم التهاب الدماغ والنخاع المؤلم للعضل (ME)، أو ME/CFS لها تاريخ طويل مع تطور في الفهم الطبي والتشخيص والتصورات الاجتماعية.
في أوائل القرن التاسع عشر، كان تشخيص الوهن العصبي شائعًا، والذي كان يتداخل مع معايير ME/CFS الحالية. حدثت حالات تفشي مختلفة لمرض غامض في أوائل القرن العشرين، والمعروف باسم شلل الأطفال غير النمطي، أو مرض أكوريري أو الوهن العصبي الوبائي.
بعد تفشي المرض في مستشفى رويال فري في لندن، أصبح المرض معروفًا باسم التهاب الدماغ والنخاع العضلي الحميد. اندلع الجدل عندما وصف الأطباء النفسيون، الذين لم يتحدثوا إلى أي من المرضى، تفشي المرض بأنه حالة هستيريا جماعية. نشر تعريف الحالة الأول لالتهاب الدماغ والنخاع المؤلم للعضل في عام 1986، والتعريف الأول لمتلازمة التعب المزمن في عام 1988.