يستعرض تاريخ السياسة الخارجية للولايات المتحدة من 1801 إلى 1829 سياستها خلال الإدارات الرئاسية لتوماس جيفرسون، وجيمس ماديسون، وجيمس مونرو، وجون كوينسي آدامز. هيمنت الحروب النابليونية على الشؤون الدولية في النصف الأول من هذه الفترة، إذ انخرطت فيها الولايات المتحدة بطرق مختلفة، بما في ذلك حرب عام 1812. شهدت هذه الفترة تضاعف حجم الولايات المتحدة، إذ سيطرت على فلوريدا والأراضي الواقعة بين نهر المسيسيبي وجبال روكي. بدأت هذه الفترة مع تنصيب توماس جيفرسون لأول مرة في 1801. وكان تنصيب أندرو جاكسون لأول مرة في 1829 بداية الفترة التالية في السياسة الخارجية للولايات المتحدة.
عند توليه منصبه، أرسل الرئيس جيفرسون مبعوثين إلى الجمهورية الفرنسية الأولى من أجل شراء مدينة نيو أورليانز، التي كانت تتمتع بموقع استراتيجي على نهر المسيسيبي. عرض الإمبراطور الفرنسي نابليون بدلًا من ذلك بيع أراضي لويزيانا بأكملها؛ قبلت إدارة جيفرسون العرض، وضاعفت صفقة لويزيانا اللاحقة حجم الولايات المتحدة. وخلال فترة ولاية جيفرسون الثانية، صعدت المملكة المتحدة لبريطانيا العظمى وأيرلندا هجماتها ضد السفن الأمريكية، كجزء من الحصار المفروض على فرنسا. استمرت هذه الهجمات في عهد الرئيس ماديسون، وفي 1812 أعلنت الولايات المتحدة الحرب على بريطانيا، لتبدأ حرب 1812. وفي تحدٍ لآمال ماديسون في انتهاء الحرب بالاستيلاء السريع على كندا تحت الحكم البريطاني، استمرت حرب 1812 دون حسم حتى 1815. نصت معاهدة غنت على العودة إلى حدود الوضع السابق للحرب، وأنهت الهزيمة النهائية لنابليون في وقت لاحق من 1815 قضية الهجمات البريطانية والفرنسية على السفن الأمريكية.
على الرغم من أن الحرب مع بريطانيا لم تكن حاسمة، إلا أن الولايات المتحدة هزمت حلفاء بريطانيا من الأمريكيين الأصليين في معركة نهر التايمز ومعركة هورسشو بيند، مما ضمن سيطرة الولايات المتحدة على الشمال الغربي القديم والجنوب الغربي القديم. وفي أعقاب الحرب، وقعت الولايات المتحدة وبريطانيا معاهدتين أسفرتا عن تخفيف التوتر وتسوية النزاعات الحدودية، ونزع سلاح البحيرات العظمى، ونصتا على الاحتلال المشترك لولاية أوريغون. حددت معاهدة منفصلة مع الإمبراطورية الروسية الحدود الجنوبية لأمريكا الروسية وفتحت الموانئ الروسية أمام التجارة الأمريكية. وفي 1819، وافقت الولايات المتحدة ومملكة إسبانيا على معاهدة آدامز أونيس، والتي نقلت إسبانيا بموجبها سلطة فلوريدا إلى الولايات المتحدة. حصلت العديد من دول أمريكا اللاتينية على استقلالها عن إسبانيا خلال رئاسة مونرو. وفي 1823، عمل على إصدار مبدأ مونرو، وبموجبه تعهدت الولايات المتحدة بمعارضة كل الجهود المستقبلية لاستعمار نصف الكرة الغربي.