يحدث التهاب الدماغ بأضداد معقدات قنوات البوتاسيوم ذات الجهد الكهربائي بسبب الأجسام المضادة (الأضداد) التي تهاجم معقد قنوات البوتاسيوم ذات الجهد الكهربائي، وهي متورطة في العديد من حالات المناعة الذاتية؛ بما في ذلك التهاب الدماغ الحوفي والصرع والتقلص العضلي الموجي (أي متلازمة إسحاق).
تقدمت الأبحاث في مجال التهاب الدماغ المناعي الذاتي بشكل ملحوظ مؤخرًا. وميّز الأطباء بين الأمراض المرتبطة بالأورام (الأباعد الورمية) والأمراض غير المرتبطة بالأورام. الأجسام المضادة المختلفة انتقائية لأجزاء مختلفة من الدماغ. تستهدف الأجسام المضادة المستضدات داخل الخلايا في متلازمات الأباعد الورمية الكلاسيكية، بينما تستهدف البروتينات المشبكية (بروتينات المشابك العصبية) في الحالات غير الورمية. يعد التهاب الدماغ المناعي الذاتي بأضداد معقدات قنوات البوتاسيوم ذات الجهد الكهربائي مثالًا على الشكل الأخير.
أُبلغ عن وجود أضداد لقنوات البوتاسيوم لأول مرة في مرض التقلص العضلي الموجي. أدت المزيد من الدراسات إلى اكتشاف وجود الأجسام المضادة لقنوات البوتاسيوم ذات الجهد الكهربائي في متلازمة مورفان والتهاب الدماغ الحوفي أيضًا. كان يُفترض خطًا لسنوات عديدة أن الأجسام المضادة المكتشفة في اختبار قنوات البوتاسيوم ذات الجهد الكهربائي كانت تستهدف القناة نفسها، لكن كان من الصعب تفسير تظاهرات المرض غير المتجانسة بين المرضى. استخدمت المقايسات الأصلية للكشف عن هذه الأجسام المضادة الدينتروكسين الموسوم باليود 125 والذي يحتوي على نسبة قليلة نسبيًا من الديجيتونين 2% على دماغ الثدييات القريبة للإنسان، واستُخرجت بروتينات معقدة مع قنوات البوتاسيوم ذات الجهد الكهربائي. وحُددت البروتينات المتراكمة في هذا الاختبار أيضًا. من المعروف الآن أن معظم الأجسام المضادة لقنوات البوتاسيوم ذات الجهد الكهربائي تتوجه بدلًا من ذلك نحو البروتينات المرتبطة أو المعقدة. في دراسة خاصة لـ 96 مريضًا لديهم أجسام مضادة لقنوات البوتاسيوم، حُدّدت باستخدام مقايسة الترسيب المناعي الإشعاعي، كان 3 (3%) فقط لديهم أجسام مضادة تجاه الوحدة الفرعية Kv1 لقناة البوتاسيوم، و55 (57%) لديهم أجسام مضادة لمثبط الورم الدبقي الغني باللوسين (LGI1)، وكان لدى 19 منهم أجسام مضادة تتفاعل مع البروتين 2 المرتبط بالكونتاكتين (CASPR 2)، وكان لدى 5 أجسام مضادة للكونتاكتين و18 (19%) لديهم أجسام مضادة غير معروفة. 4/5 من المرضى الذين يعانون من التهاب دماغ بالأجسام المضادة للكونتاكتين 2 لديهم أجسام مضادة لمستضدات أخرى أيضًا.