وزارة الخزانة الأمريكية (بالإنجليزية: Department of the Treasury) هو قسم تنفيذي مسؤول عن خزينة الحكومة الفيدرالية للولايات المتحدة. أُنشئت بقرار صادر من الكونغرس عام 1789 لأدارة إيرادات الحكومة. تُدار الوزارة من قبل وزير الخزانة الأمريكي والذي هو عضو في مجلس الوزراء. «جانيت يلين» هي الوزير الحالي، منذ 25 يناير / كانون الثاني 2021 تحت إدارة الرئيس جو بايدن.
وزير الخزانة الأمريكي الأول هو الكسندر هاملتون الذي ادى اليمين الدستورية في 11 أيلول سنة 1789. كان هاملتون هو المرشح الثاني للمنصب حيث اختار الرئيس جورج واشنطن روبرت موريس لكنه رفض وأوصى بهاملتون كبديل. عمل هاملتون لبناء النظام المالي وحده تقريباً. توضع صورته الآن على الورقة فئة عشرة دولارات أمريكي بينما توضع صورة لوزارة الخزانة في الجهة الأخرى من العملة.