خلال وباء الحمى الصفراء في فيلاديلفيا، وُضع 5,000 شخص أو أكثر في السجل الرسمي للوفيات بين 1 أغسطس و9 نوفمبر. توفي القسم الأعظم منهم جرّاء الحمى الصفراء، ما جعل الوباء في هذه المدينة التي يقطنها 50,000 شخص أحد أشد الأوبئة في تاريخ الولايات المتحدة. بحلول نهاية سبتمبر، كان قد هرب من المدينة 20,000 شخص تقريبًا. وصل معدل الوفيات إلى ذروته في أكتوبر قبل أن يقتل الصقيع البعوض واضعًا بذلك حدًا للوباء في نوفمبر. جرب الأطباء مجموعة من العلاجات، لكنهم لم يعلموا لا أصل هذه الحمى ولا إذا كانت تنتقل عن طريق البعوض (الأمر الذي لم يُكتشف حتى نهاية القرن التاسع عشر).
نظّم العمدة ولجنة من أربعة وعشرين شخصًا مشفى للحمى في بوش هيل وقاموا بإجراءات أخرى. طلبت المدينة مساعدة المجتمع الأفريقي الحر ووافق الأعضاء على ذلك بسهولة بناء على الافتراضات الخاطئة التي مفادها أن الأفريقيين الأصليين ستكون لديهم نفس المناعة الجزئية للمرض الجديد لأن الكثير منهم قد أصيبوا بالملاريا، وهي أكثر مصدر لأوبئة الحمى شيوعًا خلال أشهر الصيف. ساعدت الممرضات ذوات البشرة السوداء المرضى، ووظف قادة المجموعة رجالًا إضافيين لنقل الجثث التي كان معظم الناس يتجنبون لمسها بعيدًا. توفي ذوو البشرة السوداء في المدينة بنفس المعدل، 240 بالإجمال تقريبًا.
رفضت بعض البلدات المجاورة استقبال اللاجئين من فيلاديلفيا خوفًا من كونهم يحملون الحمى. خضعت المدن الساحلية الكبيرة مثل بالتيمور ونيويورك لحجر صحي ضد اللاجئين والبضائع القادمة من فيلاديلفيا رغم إرسال نيويورك مساعدات مالية لهذه المدينة.