يحدث الهروب المستضدي (بالإنجليزية: Antigenic escape) عندما يكون الجهاز المناعي غير قادر على الاستجابة لعامل معدي ما . ويعتبر الهروب المستضدي هو النتيجة النهائية لعملية التغير المستضدية .أحد أسباب الهروب المستضدي هو أن الحواتم الخاصة بالكائن الممرض (مواقع الارتباط الخاصة بالخلايا المناعية) تصبح شديدة التشابه بحواتم معقد التوافق النسيجي الكبير MHC-1 المتواجدة بشكل طبيعي لدى المريض . وبالتالي يصبح الجهاز المناعي غير قادر على التمييز بين العدوى وخلايا الجسم الذاتية.
يمكن للمستضدات المختلفة تحقيق الهروب المناعي بآليات مختلفة. فمثلًا، يستطيع طفيلي المثقبيات الإفريقية التخلص من أضداد المضيف، ومقاومة الانحلال وتثبيط أجزاء من الاستجابة المناعية الفطرية. تستطيع جراثيم البورديتيلا الشاهوقية الهروب من الجهاز المناعي من خلال تثبيط العدلات والبالعات الكبيرة ومنعها من الوصول إلى مكان العدوى مبكرًا. واحدة من أسباب حدوث الهروب المستضدي أن حواتم العامل الممرض (مواقع ارتباطه بالخلايا المناعية) تصبح مشابهة بشدة لحواتم معقد التوافق النسيجي عند المضيف، فيصبح الجهاز المناعي غير قادر على تفريق العامل الممرض عن خلايا الجسم.
الهروب المستضدي ضروري عامل مهم في الاستجابة المناعية للمضيف، وفي مقاومة اللقاحات. أعاقت مشكلة الهروب المستضدي إنتاج لقاحات جديدة، لأن اللقاحات عمومًا تغطي نسبة بسيطة من السلاسل الفيروسية لفيروس ما، يؤدي تأشيب الدنا المتماثل في المستضدات إلى ظهور تنوع في العوامل الممرضة، وهو ما يسمح لهذه العوامل الغازية بمقاومة اللقاحات الحديثة. يمكن لبعض المستضدات استهداف آليات مختلفة عن تلك التي يستهدفها اللقاح. تركز الأبحاث الحديثة، التي تجري على الكثير من اللقاحات بما فيها لقاح الملايريا، على كيفية توقع هذه التغيرات وتكوين لقاحات تغطي طيفًا أوسع من التنوع المستضدي. في 12 مايو 2021، أبلغ علماء في الولايات المتحدة الكونغرس بالخطر المستمر لمتحورات كوفيد 19 وطفرات الهروب مثل الطفرة الفيروسية E484K.