نقص الكتلة في الفيزياء النووية (بالإنجليزية: Mass defect) الفرق بين مجموع كتل البروتونات والنُّترونات منفردةً ومجموع كتلهما مرتبطةً داخلَ النواة الذرية (فالنواة المتكونة أصغر كتلةً دائمًا من مجموع كتل النُّكليونات قبل ارتباطها في النواة). وكذلك مجموع كتل النواة والإلكترونات في ذرة (متعادلة) أكبر من الكتلة الذرية المَقِيسة. والنقص أقل جدًا في الذرة من نقص الكتلة حين ترابط البروتونات والنُّترونات.
وتنقض هذه الظاهرة قانون بقاء المادة القديم الذي يقول بتساوي مجموع الكتل قبل وبعد التفاعل. في الحقيقة ان نقص الكتلة هنا يتحول إلى طاقة ناتجة عن الالتحام في النواة طبقا لعلاقة اينشتاين عن تكافؤ المادة والطاقة ، فلا شيء يضيع ، وإنما تتغير الكتلة من حال إلى حال ،أي تتحول إلى طاقة.