الميلاتونين دواء هرموني يُنتج طبيعيًا في الجسم من الغدة الصنوبرية ويشارك في تنظيم دورات النوم واليقظة. بصفته مكملًا غذائيًا، فإنه غالبًا ما يُستخدم لعلاج الأرق على المدى القصير، مثل اضطراب الرحلات الجوية الطويلة أو العمل بنظام الورديات، ويؤخذ عادة عن طريق الفم. إلا أن الأدلة على فائدته في هذا الاستخدام ليست قوية. وجدت مراجعة أجريت في 2017 أن بداية النوم حدثت أسرع بست دقائق عند استخدامه، لكنها لم تجد أي تغيير بمدة النوم الإجمالية. إن أحد أشكال الميلاتونين معدل التحرر معتمدة للاستخدام الدوائي في أوروبا لعلاج الأرق لدى بعض الأشخاص.
تكون الآثار الجانبية الناتجة عن مكملات الميلاتونين بالحد الأدنى عند استخدام الدواء بجرعات منخفضة ولفترات قصيرة (في الدراسات التي ذكرت أن الآثار متشابهة تقريبًا عند استخدام الميلاتونين أو الدواء الوهمي). الآثار الجانبية للميلاتونين نادرة وتحدث لدى 1 إلى 10 مرضى من كل 1000 مريض. تشمل الأعراض المحتملة النعاس والصداع والغثيان والإسهال والأحلام غير الطبيعية والتهيج والنزق والتململ والأرق والقلق والصداع النصفي والخمول والهياج النفسي الحركي والدوخة وارتفاع ضغط الدم وآلام البطن وحرقة المعدة وتقرحات الفم وجفاف الفم واليرقان والتهاب الجلد وفرط التعرق الليلي والحكة والطفح الجلدي وجفاف الجلد والألم في الأطراف وأعراض سن اليأس وألم في الصدر والبيلة السكرية (السكر في البول) والبيلة البروتينية (البروتين في البول) واضطراب اختبارات وظائف الكبد وزيادة الوزن والتعب وتقلب المزاج والعدوانية والشعور بالخمار. لا يُنصح باستخدامه خلال الحمل أو الرضاعة الطبيعية أو من قبل المصابين بأمراض الكبد.
يعمل الميلاتونين بوصفه ناهضًا (شادًا) لمستقبلات الميلاتونين MT1 وMT2، وهي المستهدَفات الحيوية للميلاتونين داخلي المنشأ. يُعتقد أنه يُنشط هذه المستقبلات في النواة فوق التصالب البصري لمنطقة الوطاء في الدماغ بهدف تنظيم الساعة اليوماوية ودورات النوم واليقظة. للميلاتونين الفوري نصف عمر حيوي قصير يتراوح من 20 إلى 50 دقيقة. للميلاتونين معدل التحرر المستخدم دوائيًا نصف عمر حيوي يتراوح من 3.5 إلى 4 ساعات.
اكتُشف الميلاتونين في 1958. يُباع دون وصفة طبية في كندا والولايات المتحدة؛ لا يباع في المملكة المتحدة إلا بموجب وصفة طبية. يُستطب في أستراليا والاتحاد الأوروبي لعلاج صعوبة النوم لدى الأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 54 عامًا. بينما يُستطبب في الاتحاد الأوروبي لعلاج الأرق لدى الأطفال والمراهقين. تعامل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية الميلاتونين على أنه مكمل غذائي، وبالتالي لم توافق عليه لأي استخدامات طبية. جرت الموافقة عليه للاستخدام الطبي في الاتحاد الأوروبي في 2007. بالإضافة إلى الميلاتونين، تُستخدم في الطب أيضًا بعض ناهضات مستقبلات الميلاتونين المصطنعة مثل راميلتون وتاسيميلتون وأغوميلاتين. كان الميلاتونين الدواء الموصوف رقم 298 الأكثر شيوعًا في الولايات المتحدة في 2020، بأكثر من مليون وصفة طبية.