كان ميثريداتس الثاني (يُكتب أيضًا مهرداد الثاني) ملك الإمبراطورية الفرثية من 124 إلى 91 قبل الميلاد. يُعد أحد أعظم الحكام من سلالته (السلالة الأرشكية)، ولُقب ميثريداتس العظيم في العصور القديمة.
تسلّم ميرثيداتس الحكم بعد موت سلفه أرتبانوس الأول المفاجئ. عندما تولى الحكم، كانت الإمبراطورية الفرثية تعاني من الضغوطات العسكرية في الغرب والشرق. حقق ميرثيداتس الثاني الاستقرار سريعًا من خلال كسب ولاء ميسان، وإخضاع مملكة عيلام المتمردة، وهزم العرب الذين شنوا غارات متكررة على بابل. كان ميثريداتس الثاني أول ملك فرثي يوصل الحكم الفرثي إلى القوقاز، إذ أصبحت ممالك أرمينيا وإيبيريا وربما ألبانيا القوقازية تابعة للفرثيين. في الشرق، هزم القبائل البدوية في باختر التي قتلت سلفَيه. استرجع ساكاستان، ومنحها لقائد سوريني. في عامي 114/113 قبل الميلاد، انتزع دورا أوروبوس في سوريا من السلوقيين، وبحلول عام 95 قبل الميلاد، اعترفت ممالك بلاد الرافدين الشمالية في حدياب وباقردا والرها بسلطته. في عهد ميثريداتس الثاني، وصلت الإمبراطورية الفرثية أوجها وامتدن من سوريا والقوقاز إلى آسيا الوسطى والهند. في عهد ميثريداتس الثاني أيضًا، أقامت الإمبراطورية الفرثية أول علاقات دبلوماسية مع روما وصين الهان.
أراد ميثريداتس الثاني، بطل التقاليد الأخمينية، التأكيد على ارتباط السلالة الأرشكية الحاكمة بالإمبراطورية الأخمينية الإيرانية. وكان أول ملك فرثي استخدم لقب ملك الملوك، وصور نفسه واضعًا تاجًا إيرانيًا على عملاته المعدنية، عوضًا عن التاج الهلنستي الذي استخدمه أسلافه السابقون. استبدل السرة على ظهر عملاته المعدنية بعرش مرتفع الظهر من أصل أخميني.