مكتب رئيس وزراء إسرائيل (بالعبرية: מִשְׂרָד רֹאשׁ הַמֶּמְשָׁלָה) (وينطق ميسراد روش هاميشالا) هو قسم في مجلس الوزراء الإسرائيلي مسئول عن تنسيق عمل جميع مكاتب الوزارات الحكومية، ويتولى مساعدة رئيس الوزراء الإسرائيلي في عمله اليومي.
يتولى مكتب رئيس الوزراء مسؤولية صياغة سياسة مجلس الوزراء الإسرائيلي، وعقد اجتماعات مجلس الوزراء، كما أنه مسؤول عن العلاقات الدبلوماسية الخارجية مع دول العالم، وكذلك الإشراف على تنفيذ سياسة مجلس الوزراء والإشراف عليها. بالإضافة إلى ذلك، فهو مسؤول عن الهيئات الحكومية الأخرى التي تخضع مباشرة لمسؤوليات رئيس الوزراء. وعلى عكس العديد من الدول الأخرى، فإن مكتب رئيس وزراء إسرائيل لا يستخدم كمقر إقامة لرئيس الوزراء. المقر الرسمي لرئيس وزراء إسرائيل يقع في بيت أغيون، في حي رحافيا بالقدس.