مقتل النفس الزكية هي إحدى العلامات عند الشيعة الإمامية التي تسبق ظهور محمد المهدي الإمام الأخير للأئمة الاثني عشر، الذي يُعتقد أنه مبعوث له إلى مكة قبل ظهوره، وأنه سيقتل في مكة وموته من علامات ظهور محمد المهدي.
النفس الزكية هو شخص اسمه محمد بن الحسن، من نسل الحسين بن علي. يُدعى النفس الزكية إما لورعه، وإما لأنه سيُقتل بدون أي خطيئة أو جريمة.