مضادات مستقبلات الهيستامين من النوع الثالثH3، هي تصنيف للعقاقير المستخدمة لمنع عمل الهيستامين على مستقبلات هيستامين من النوع الثالثH3 و على عكس مضادات الهيستامين النوعين الأول والثاني الH1 و ال H2 التي لها وظائف طرفية في المقام الأول، ولكنها تسبب النعاس إذا تم منعها من الدماغ، مضادات مستقبلات الهيستامين من النوع الثالث: ال H3 توجد بشكل أساسي في الدماغ وهي مستقبلات ذاتية مثبطة موجودة في النهايات العصبية الهسيتامينية، والتي تنظم إفراز الهيستامين.
يؤدي إفراز الهيستامين في الدماغ إلى إطلاق ثانوي للناقلات العصبية المثيرة مثل الجلوتامات والإسيتيل كولين عن طريق تحفيز مستقبلات هيستامين من النوع الأول الموجودة في القشرة الدماغية وبالتالي، على عكس مضادات الهيستامين من النوع الأول المهدئة، فإن مضادات الهيستامين من النوع الثالث تعمل على تنشيط وتنبيه الذهن، ويتم حالياً عمل الأبحاث عليها كأدوية محتملة لعلاج حالات الأمراض العصبية مثل مرض الزهايمر
تتضمن أمثلة مضادات الهيستامين من النوع الثالث الانتقائية: كلوبينبروبيت ، وسيبروكسيفان ، و كونيسين ، و بيتاهستين ، و بيتوليسانت.