الأدوية المضادة للذهان غير التقليدية (اختصارًا AAP)، والمعروفة أيضًا بالمضادات الذهانية من الجيل الثاني (SGAs) والمضادات لمستقبلات السيروتونين والدوبامين (SDAs)، هي مجموعة من الأدوية المضادة للذهان (وتعرف الأدوية المضادة للذهان عمومًا أيضًا بالمهدئات العصبية أو النيوروليبتيك، على الرغم من أن الأخير يُستخدم عادةً للإشارة إلى المضادات الذهانية التقليدية) والتي تم إدخالها بشكل واسع بعد السبعينيات وتُستخدم لعلاج الحالات النفسية. وقد حصلت بعض المضادات الذهانية غير التقليدية على موافقات تنظيمية (مثل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية، وهيئة تنظيم الأدوية الأسترالية، وهيئة تنظيم الأدوية البريطانية) لعلاج الفصام، واضطراب ثنائي القطب، والتهيج المصاحب للتوحد، وكعلاج مساعد في اضطراب الاكتئاب الشديد.
يميل كلا الجيلين من هذه الأدوية إلى حجب المستقبلات في مسارات الدوبامين الدماغية. تُعتبر الأدوية غير التقليدية أقل احتمالًا من الهالوبيريدول—وهو أكثر مضاد ذهان تقليدي استخدامًا—أن تسبب اضطرابات الحركة خارج الهرمية لدى المرضى، مثل حركات شبيهة بمرض باركنسون غير مستقرة، وتصلب الجسم، والرعشات اللاإرادية. ومع ذلك، فإن عددًا قليلًا فقط من الأدوية غير التقليدية أثبتت تفوقها على المضادات الذهانية التقليدية منخفضة الفعالية والأقل استخدامًا في هذا الصدد.
مع تزايد الخبرة في استخدام هذه الأدوية، طرحت عدة دراسات تساؤلات حول فائدة تصنيف الأدوية المضادة للذهان بشكل عام إلى "غير تقليدية/الجيل الثاني" مقابل "الجيل الأول"، مشيرةً إلى أن لكل دواء فعاليته الخاصة ونمط تأثيراته الجانبية. وقد جرى التأكيد على أن اتباع منظور أكثر تفصيلًا، بحيث تُطابق احتياجات المرضى الفردية مع خصائص كل دواء، هو النهج الأكثر ملاءمة. وعلى الرغم من أن الأدوية المضادة للذهان غير التقليدية يُعتقد أنها أكثر أمانًا من الأدوية التقليدية، إلا أنها لا تزال تحمل آثارًا جانبية شديدة، بما في ذلك خلل الحركة المتأخر (وهو اضطراب حركي خطير)، ومتلازمة المضادات الذهانية الخبيثة، وزيادة خطر السكتة الدماغية، والموت القلبي المفاجئ، وتجلطات الدم، وداء السكري. وقد يحدث أيضًا زيادة كبيرة في الوزن. وقد جادل النقاد بأن "الوقت قد حان للتخلي عن مصطلحي الجيل الأول والجيل الثاني من المضادات الذهانية، إذ إنهما لا يستحقان هذا التمييز."