رحلة عميقة في عالم كلادريبين

الكلادريبين (بالإنجليزية: Cladribine) دواء يُباع تحت أسماء تجارية عديدة أشهرها لوستاتين، ويُستخدم لعلاج سرطان الدم مشعر الخلايا وابيضاض الدم اللمفاوي المزمن بالخلايا البائية. يُستطب استخدام المنتج التجاري للكلادريبين «مافينكلاد» لعلاج البالغين المصابين بالشكل عالي الفعالية من التصلب المتعدد الناكس الهاجع. ينتمي الدواء (ذو التركيب 2-كلورو-2'-أدينوزين منزوع الأكسجين) إلى نظائر البيورين التي تستهدف الخلايا اللمفاوية الكامنة وراء التصلب المتعدد وابيضاض الدم بالخلايا البائية وتثبطها انتقائيًا. يحاكي هذا الدواء الأدينوزين النيوكليوسيدي في بنيته الكيميائية، لكنه يملك مقاومةً نسبيةً للتفكك بإنزيم نازع أمين الأدينوزين ما يسبب تراكمه في الخلايا المستهدفة وتداخله مع قدرتها على معالجة الدنا.

تقبط الخلايا الكلادريبين عبر البروتينات الناقلة، وحالما يدخل الخلية، يخضع هذا الدواء للفسفرة بإنزيم كيناز سيتيدين منزوع الأكسجين (دي سي ك) لإنتاج أحادي النكليوتيد 2-كلورو ثنائي أكسي أدينوزين 5' أحادي الفوسفات (2-سي دي إيه إم بي) الذي يخضع تاليًا للفسفرة إلى المركب النشط ثلاثي الفوسفور 2-كلورو أدينوزين منزوع الأكسجين 5' ثلاثي الفوسفات (2-سي دي إيه تي بّي).

يندمج الكلادريبين النشط بالدنا الخلوي، وهذا يحرض الاستماتة الخلوية. يعتمد تراكم الدواء في الخلية على معدل وجود «2 سي دي إيه تي بّي» وإنزيم 5' نكليوتيداز (5' إن تي) اللذين يفككان هذا المركب ويثبطانه. يختلف معدل وجودهما بين الأنماط الخلوية، إذ يكون تركيزهما مرتفعًا في الخلايا اللمفاوية التائية والبائية، وهذا يجعلها هدفًا انتقائيًا للكلادريبين. بالمقابل، تنخفض نسبة «كلورو ثنائي أكسي أدينوزين 5' أحادي الفوسفات»:«5' نكليوتيداز» في الخلايا الأخرى، وبذلك يعف الدواء عن العديد من الخلايا غير الدموية.

قراءة المقال الكامل على ويكيبيديا ←