اعتبارًا من يناير 2025 شهدت الخطوط الجوية الأمريكية ما يقرب من 60 خسارة في هياكل الطائرات بدءًا من تحطم طائرة فورد 5-AT-C ثلاثية المحركات في أغسطس 1931. من بين خسائر الهياكل كانت معظمها طائرات تعمل بالمراوح بما في ذلك ثلاث طائرات لوكهيد إل-188 إليكترا (واحدة منها تحطم الرحلة 320 في عام 1959 أسفرت عن وفيات). كانت الحادثتان اللتان شهدتا أعلى عدد من الوفيات في تاريخ شركة الطيران والطيران الأمريكي هما الرحلة 191 في عام 1979 والرحلة 587 في عام 2001.
من بين 17 عملية اختطاف لطائرات الخطوط الجوية الأمريكية اختطفت طائرتين ودمرتا في هجمات 11 سبتمبر: تحطمت الرحلة 11 في البرج الشمالي لمركز التجارة العالمي وتحطمت الرحلة 77 في البنتاغون. الرحلة 11 والتي كانت مسؤولة عن ما يقدر بنحو 1700 حالة وفاة هي أخطر حادث تحطم طائرة في تاريخ الطيران.
وقعت حادثتان لطائرات تدريبية قُتل فيهما أفراد الطاقم وستة حوادث أخرى لم تسفر عن وفيات. كما شطبت أربع طائرات نفاثة أخرى بسبب حوادث في أثناء ركنها بين الرحلات أو في أثناء خضوعها للصيانة.