بعثات مكوك الفضاء الأمريكي برنامج فضاء من خلال استعمال مركبات فضائية سُميت مكوك فضاء، وهي مركبة قابلة لإعادة الاستعمال، وإرسال تلك المركبات حول مدار الأرض المنخفض، كانت تدير البرنامج وكالة الفضاء الأمريكية ناسا، وضعت خطة البرنامج سنة 1969، تم خلال البرنامج إطلاق ونشر العديد من الأقمار الصناعية والمراصد الفضائية بما فيها مرصد هابل الفضائي، وإجراء العديد من الدراسات والأبحاث العلمية، وبناء وصيانة محطة الفضاء الدولية، بدأ البرنامج سنة 1981 وكانت أول أربع بعثات تجريبية، وخلال سنة 1982 بدأت الرحلات التشغيلية الفعلية.
خلال عاميّ 1981-2011 تم تنفيذ ما مجموعه 135 بعثة فضاء، أطلقت جميعها من مركز كينيدي للفضاء في ولاية فلوريدا، بلغت مدة تلك البعثات 1322 يوماً و 19 ساعة و21 دقيقة و 23 ثانية. كانت البعثة رقم إس تي إس-80 أطول تلك البعثات بسبعة عشر يوماً و 15 ساعة، أما أقصر البعثات فهي بعثة إس تي إس-51-إل بدقيقة و 13 ثانية على متن مكوك الفضاء تشالنجر الذي تحطم بعد إطلاقه بقليل، شمل البرنامج رسو المكوكات على محطة الفضاء الروسية مير تسعة مرات، وزيارة محطة الفضاء الدولية 37 مرة، بلغ أعلى ارتفاع تبلغة البعثات عن المكوك 350 ميلاً خلال صيانة مرصد هابل، بلغ عدد الرواد الذين شاركوا في البرنامج 355 رائداً من 16 دولة، من بين البعثات المائة وخمس وثلاثون هبطت 78 بعثة فضاء في مركز كينيدي و 54 في قاعدة إدواردز الجوية في كاليفورنيا وواحدة في مدرج وايت ساندز في نيومكسيكو.
أول مكوك هو إنتربرايس، لم يكن مزوداً بمحرك ذاتي ولم يكن مصمم للسفر للفضاء بل لإجراء الاختبارات المتعلقة بالتحليق والهبوط، ولم يكن له قدرة على الطيران حول المدار، تم إنشاء أربعة مكوكات للعمل حول المدار هي كولومبيا، تشالنجر، ديسكفري، وأتلانتيس، تحطم كلاً من تشالنجر وكولومبيا في حادثيّ فضاء عاميّ 1986 و 2003 على التوالي، وقد أسفر الحادثين عن مقتل ما مجموعه 14 رائد فضاء، أما المكوك الخامس إنديفور أُنشئ سنة 1991 ليحل بدلاً من تشالنجر، انتهى برنامج بعثات مكوك الفضاء مع نهاية البعثة إس تي إس-135 على متن المكوك أتلانتيس في 21 يوليو 2011.