فهم حقيقة غلوكورونيد البيليروبين

غلوكورونيد البيليروبين (بالإنجليزية: Bilirubin glucuronide) هو تفاعل قابل للذوبان في الماء وسيط خلال عملية اقتران البيليروبين غير المباشر. ينتمي غلوكورونيد البيليروبين نفسه إلى فئة البيليروبين المترافق مع البيليروبين ثنائي الجلوكورونيد. ومع ذلك، يتم إفراز الأخير فقط بشكل أساسي في الصفراء في الوضع الطبيعي.

على الخلايا الأكولة بقعة وبلعمة كريات الدم الحمراء الدم التي تحتوي على الهيموجلوبين، يتم تفريغ البيليروبين غير المقترن من الخلايا الأكولة في بلازما الدم. في أغلب الأحيان، فإن البيليروبين غير المقترن الحر وغير القابل للذوبان في الماء والذي يحتوي على رابطة هيدروجين داخلية سوف يرتبط بالألبومين، وبدرجة أقل بكثير، البروتين الدهني عالي الكثافة من أجل تقليل كاره الماء والحد من احتمالية الاتصال غير الضروري مع الأنسجة الأخرى وتحافظ على البيليروبين في حيز الأوعية الدموية من العبور إلى خارج الأوعية الدموية بما في ذلك الدماغ، ومن إنهاء زيادة الترشيح الكبيبي. ومع ذلك، لا يزال هناك جزء صغير من البيليروبين غير المباشر يبقى خاليًا من الارتباط. يمكن أن يسمم البيليروبين الحر غير المقترن الدماغ.

أخيرًا، يقود الألبومين البيليروبين غير المباشر إلى الكبد. في أشباه الجيوب الكبدية، ينفصل الألبومين عن البيليروبين غير المباشر ويعود إلى الدورة الدموية بينما تنقل الخلايا الكبدية البيليروبين غير المباشر إلى اللجاندين، ويقترن الغلوكورونيد البيليروبين غير المباشر في الشبكة الإندوبلازمية عن طريق تعطيل ارتباط البيليروبين الداخلي غير المُقترن، وهو الشيء الذي يجعل الترابط الهيدروجيني الداخلي غير المُقترن.البيليروبين غير المباشر له خاصية الحياة النصفية الأبدية وغير قابل للذوبان في الماء، ومن خلال ربط جزيئين من حمض الجلوكورونيك به في عملية من خطوتين. التفاعل عبارة عن نقل مجموعتين من حمض الجلوكورونيك بما في ذلك حمض اليوريدين ثنائي الفوسفات الجلوكورونيك بالتتابع إلى مجموعات حمض البروبيونيك في البيليروبين، والتي يتم تحفيزها بشكل أساسي بواسطة يوريدين ثنائي الفوسفات غلوكورونوسيل ترانسفيراز 1-1. بمزيد من التفصيل حول هذا التفاعل، يتم اقتران جزء من الجلوكورونوزيل بإحدى السلاسل الجانبية لحمض البروبيونيك، الموجودة على ذرات الكربون C8 وC12 من حلقتين بيرول مركزيتين من البيليروبين.

عند الانتهاء من الخطوة الأولى تمامًا، فإن ركيزة غلوكورونيد البيليروبين (المعروفة أيضًا باسم أحادي الجلوكورونيد) تولد في هذه المرحلة وتكون قابلة للذوبان في الماء وتفرز بسهولة في الصفراء. بعد ذلك، طالما نجحت الخطوة الثانية من ربط حمض الجلوكورونيك الآخر به (يُطلق عليه رسميًا «إعادة الغلوكورونيد»)، فإن ركيزة غلوكورونيد البيليروبين ستتحول إلى بيليروبين ثنائي جلوكورونيد (8,12-ديجلوكورونيد ويتم إفرازها في القنوات الصفراوية عن طريق C-MOAT وMRP2 بصفتها الصفراء البشرية العادية جنبًا إلى جنب مع كمية قليلة من البيليروبين غير المقترن بقدر 1 إلى 4 بالمائة فقط من مجموع الصبغات في الصفراء العادية. هذا يعني أن ما يصل إلى 96٪ -99٪ من البيليروبين في الصفراء مترافق.

عادة، هناك القليل من البيليروبين المترافق يتسرب إلى الدورة الدموية العامة. ومع ذلك، في حالة الإصابة بأمراض الكبد الشديدة، سيتسرب عدد أكبر بكثير من البيليروبين المترافق إلى الدورة الدموية ثم يذوب في الدم[ب][./غلوكورونيد_البيليروبين#cite_note-34 [lower-alpha 2]] وبالتالي يتم تصفيته عن طريق الكلى، وسيتم إعادة امتصاص جزء فقط من البيليروبين المترافق المتسرب في الأنابيب الكلوية، أما الباقي فسيكون موجودًا في البول مما يجعله داكن اللون.

قراءة المقال الكامل على ويكيبيديا ←