العلاج العكسي لاتجاه النسخ أو العلاج المضاد لاتجاه النسخ (بالإنجليزية: Antisense therapy) هو شكل من أشكال علاج الأمراض الوراثية أو الأمراض المعدية. فعندما يُعرف أن التسلسل الجيني لـجين معين هو المتسبب في مرض ما، فمن الممكن أن يتم تركيب سلسلة مجدولة من الحمض النووي (الحمض النووي الريبي منقوص الأكسجين (DNA) أو الحمض الريبي النووي (RNA) أو أي نظير كيميائي) سوف ترتبط بـالحمض النووي الريبي المرسال (mRNA) الذي يُنتجه الجين ويقوم بإلغاء تنشيطه، مما يؤدي إلى تحول هذا الجين بشكل فعال. ويرجع السبب في ذلك إلى أن مرسال الحمض الريبي النووي مُكون من حبل واحد مجدول حتى يمكن ترجمته. وبدلاً من ذلك، فمن الممكن استهداف الحبل المجدول لربط موقع التضفير في مرسال الحمض الريبي النووي السالف وتعديل محتوى الإكسون لمرسال الحمض الريبي النووي.
في هذا السياق يعتبر تسلسل الحمض النووي الريبي المرسال (الـmRNA) هو الاتجاه الأصلي، أما سلسلة النيوكليوتيدات التي تستخدم في العلاج فتكون ذات اتجاه عكسي؛ أي أنها متممة للـmRNA الذي يراد تعطيله. أما عن كيفية قيام سلسلة الاتجاه العكسي بعملها، فهي ترتبط بالـmRNA مانعة الخلية من ترجمته. ويعتبر مُركب الحمض النووي ذو الاتجاه العكسي من قليلات النيوكليوتيد؛ أي أنه يتكون من عدد قليل من النيوكليوتيدات.
وتم إجراء أبحاث على أدوية العلاج العكسي لاتجاه النسخ لعلاج أنواع مختلفة من السرطان (بما في ذلك سرطان الرئة وسرطان القولون وورم البنكرياس وورم الدبقي وورم الميلانيني) ومرض السكري والتصلب العضلي الجانبي (التصلب العضلي الجانبي) والحثل العضلي الدوشيني وأمراض مثل الربو والتهاب المفاصل والتهاب الجراب المعند والمعاود مع العنصر الالتهابي. هذا ولم تُسفر بعد معظم العلاجات المحتملة عن نتائج سريرية مهمة ، ولكن يوجد دواء واحد من أدوية العلاج العكسي لاتجاه النسخ، فوميفيرسان fomivirsen (الذي يُباع مثل الفيترافين Vitravene) من إدارة الأغذية والأدوية (إدارة الأغذية والأدوية) الأمريكية ويستخدم كعلاج لـ الالتهاب الفيروسي المضخم للخلايا.