طريق القدس–الخليل هو طريق تاريخي يربط مدينة القدس بمدينة الخليل مرورًا بمنطقة بيت لحم، وترد تسميته في المصادر الإنجليزية بصيغ مثل Jerusalem–Hebron Road وHebron Road. ويُعد الطريق أحد المحاور الجنوبية المرتبطة بالقدس، إذ يمر عبر المجال العمراني والتاريخي لبيت لحم قبل أن يتجه جنوبًا نحو الخليل.
تستعمل تسمية «طريق الخليل» داخل القدس الحديثة للإشارة إلى مقاطع من هذا المحور، ولا سيما في الأجزاء الجنوبية من المدينة، بينما تظهر تسمية «طريق القدس–الخليل» أو «شارع القدس–الخليل» في سياقات فلسطينية تشير إلى الامتداد الرابط بين القدس وبيت لحم والخليل.