ينشأ الشريان الشفوي السفلي بالقرب من زاوية الفم؛ ويمر صعودا وإيابا تحت عضلة خافضة لزاوية الفم ويخترق عضلة الفم الدائرية، ويدور في مسار متعرج على طول حافة الشفة السفلى بين هذه العضلات والغشاء المخاطي.
يمد الشريان الشفوي السفلي الغدد الشفوية والغشاء المخاطي وعضلات الشفة السفلى؛ و يتحد مع الشريان من الجانب الآخر، ومع الفرع العقلي من الشريان السنخي السفلي.