السرطان مجهول المنشأ (بالإنجليزية: Cancer of unknown primary origin) هو السرطان الذي يكون قد انتشر وأعطى نقائل عند تشخيصه، ولكن دون القدرة على تحديد الورم الأصلي الذي أعطى النقائل. يتطلب تشخيص الأورام الخبيثة مجهولة المصدر وضعًا سريريًا يتفق مع سرطان في مرحلة النقائل مع نتائج خزعة واحدة أو أكثر تؤكد الخباثة.
تُشكل الأورام الخبيثة مجهولة المصدر نحو 3 – 5% من كل حالات الأورام الخبيثة الغازية، وتعتبر سيئة الإنذار في أغلب الحالات (80 – 85%)، أما بقية المرضى فيتمتعون بمعدل بقيا جيد نسبيًا إذا تلقوا العلاج المناسب.