زلزال أنطاكية 526 هو زلزال ضرب سوريا ومدينة أنطاكية التي كانت تابعة آنذاك للإمبراطورية البيزنطية. وقع الزلزال في أواخر شهر مايو (أيار) وعلى الأرجح ما بين يوميّ 20-29 مايو (أيار) عام 526، وأدى إلى سقوط الكثير من القتلى بلغ عددهم في بعض الروايات قرابة 250 ألف شخص.
في مدينة أنطاكية، أعقب الزلزال نشوب حريق هائل دمر معظم المباني التي بقيت قائمة بعد الزلزال. وتُشير التقديرات إلى أن درجة شدّة الزلزال في أنطاكية كانت تتراوح ما بين الدرجة الثامنة (الشديدة) والتاسعة (العنيفة) بمقياس ميركالي المعدل لشدة الزلازل.