الخلايا المعدية الرئيسية (بالإنجليزية: Gastric chief cell) (أو الخلايا الهضمية أو الخلايا المفرزة لخمائر المعدة) هي نوع من الخلايا الموجودة في المعدة، تفرز الببسين وليبيز المعدة وهي الخلايا المسؤولة عن إفراز الكيموسين في المجترات.
تقع هذه الخلايا في الطبقات المخاطية العميقة من بطانة المعدة.
تطلق الخلايا الرئيسية إنزيم زايموجين عندما يتم تحفيزها بمجموعة من العوامل المختلفة كنشاط الكولينيرجيك من العصب المبهم والحالة الحمضية في المعدة. كما يعمل هرمون الغاسترين والسيكريتين كمثبطات للإفرازات.
تعمل هذه الخلايا جنباً إلى جنب مع الخلايا الجدارية التي تطلق العصارة الهضمية وتحوّل الببسينوغين إلى ببسين.