خلل التكوين الشبكي مرض وراثي جسمي متنحي نادر يؤدي إلى نقص المناعة. يملك الأفراد المصابون بخلل التكوين الشبكي طفرات في كلتا النسختين من جين إيه كاي 2. تؤدي الطفرات في هذا الجين إلى غياب بروتين إيه كاي 2. يسمح هذا البروتين للخلايا الجذعية المكونة للدم بالتمايز والتكاثر. تنتج الخلايا الجذعية المكونة للدم خلايا الدم.
يتطلب تمايز الخلايا الجذعية المكونة للدم وتكاثرها الكثير من الطاقة وتعمل الميتوكوندريا على توفير هذه الطاقة. يتم تنظيم استقلاب الطاقة في الميتوكوندريا بواسطة بروتين إيه كاي 2. في حال وجود طفرة في هذا البروتين، هذا يعني أن استقلاب الميتوكوندريا غالبًا سيتغير ولن يكون قادرًا على توفير طاقة كافية للخلايا الجذعية المكونة للدم. نتيجةً لذلك، لن تكون الخلايا الجذعية المكونة للدم قادرة على التمايز أو النمو.
يتكون جهاز المناعة من خلايا متخصصة تعمل معًا لمحاربة البكتيريا والفطريات والفيروسات. تشمل هذه الخلايا الخلايا الليمفاوية التائية (الخلايا التائية)، التي تعد وسيطًا رئيسيًا في الجهاز المناعي، والخلايا الليمفاوية البائية (الخلايا البائية) والخلايا الفاتكة الطبيعية. يعاني المرضى المصابون بخلل التكوين الشبكي من خلل جيني يؤثر على الخلايا التائية ونوع آخر على الأقل من الخلايا المناعية. نظرًا لتأثر أكثر من نوع واحد من الخلايا المناعية، يُصنف هذا المرض ضمن أمراض عوز المناعة المشترك الشديد. بسبب ضعف الجهاز المناعي، يصبح المرضى عرضة لأنواع مختلفة من العدوى. بشكل عام، يعاني المرضى المشخصين بخلل التكوين الشبكي أيضًا من إنتان الدم البكتيري و/أو ذات الرئة البكتيرية. قُدر معدل الوقوع السنوي للمرض بـ 1/3,000,000-1/5,000,000 ويصيب الذكور والإناث على حد سواء.