تتألف حرب الخلافة الأنطاكية من سلسلة من النزاعات المسلحة في شمال سوريا بين 1201 و1219. ارتبطت الحرب بالتنازع على خلافة بوهيموند الثالث أمير أنطاكية. كانت إمارة أنطاكية هي القوة المسيحية الرائدة في المنطقة خلال العقود الأخيرة من القرن الثاني عشر، لكن تحدت مملكة أرمينيا الصغرى (مملكة قيليقيا الأرمنية، المعروفة أيضًا بأرمينيا القيليقية) تفوقها. أدى الاستيلاء على قلعة باغراس الهامة في سوريا من قبل ليو الثاني ملك أرمينيا الصغرى إلى نشوب صراع طويل الأمد في أوائل تسعينيات القرن التاسع عشر. حاول ليو الاستيلاء على أنطاكية، لكن شكل المواطنون المتمتعون بالحكم الذاتي اليونانيون واللاتينيون تجمعًا إداريًا ومنعوا الجنود الأرمن من احتلال المدينة. مات الابن الأكبر لبوهيموند الثالث، ريموند عام 1197، تاركًا ابنه الرضيع ريموند روبن. والدته، أليس من أرمينيا، كانت ابنة أخت ليو الأول ووريثه المفترض. أكد بوهيموند الثالث والنبلاء الأنطاكيون حق ريموند روبن في خلافة جده في أنطاكية، لكن البلدية فضلت الابن الأصغر لبوهيموند الثالث (عم ريموند روبن) بوهيموند، كونت طرابلس.
استولى بوهيموند كونت طرابلس على أنطاكية بدون مقاومة بعد وفاة والده في أبريل 1201، لكن غادر العديد من النبلاء الإمارة بحثًا عن ملجأ في مملكة قيليقيا. غزا ليو إمارة أنطاكية في كل عام تقريبًا بين 1201 و1208، لكنه اضطر إلى العودة إلى مملكته في كل مناسبة لأن الظاهر غازي، أمير حلب الأيوبي، أو كايكوس الأول، السلطان السلجوقي لروم اقتحموا قيليقيا. في غيابه، دعم البابا إنوسنت الثالث في البداية ليو. ومع ذلك، أدى الصراع بين ليو وفرسان الهيكل على باغراس إلى حرمان ليو من هذا الدعم في عام 1208. خلال السنوات التالية، استولى ليو على حصون جديدة في سوريا، وتركها في عام 1213 كجزء من محاولة لتحسين علاقته بالكرسي الرسولي. مستفيدًا من عزلة بوهيموند الرابع، دخل ليو أنطاكية، وساعد ريموند روبين على الاستيلاء على الإمارة في عام 1216. قبل فترة طويلة، تخلى ليو عن باغراس وفقد الحصون الأرمنية في شمال جبال طوروس لصالح السلاجقة. رفع ريمون روبن الضرائب، مما قلل من شعبيته في أنطاكية. أصبحت علاقته مع ليو متوترة أيضًا، مما مكّن بوهيموند الرابع من استعادة أنطاكية عام 1219. ساهمت الحرب في إضعاف الدول المسيحية في شمال سوريا.