تفجير سيارة مفخخة في دمشق 2008 هو تفجير سيارة وقع في 27 سبتمبر 2008 في العاصمة السورية دمشق. وأسفر الانفجار عن مقتل 17 شخصا وإصابة 14 آخرين. وأفادت الأنباء أن سيارة محملة بالمتفجرات تزن 200 كيلوغرام (440 رطلا) تم تفجيرها في ضاحية سيدي مقداد في العاصمة في حوالي الساعة 8:45 صباحا. ووقع الانفجار على بعد حوالي 100 متر تقريبا من منشأة أمنية على الطريق المؤدي إلى مطار دمشق الدولي في تقاطع يؤدي إلى ضريح السيدة زينب، الذي يحظى بشعبية كبيرة من الحجاج الشيعة من إيران ولبنان. وطوقت قوات الأمن المنطقة.
هذا هو أول انفجار كبير في سوريا منذ اغتيال عماد مغنية، وهو قائد عسكري رفيع المستوى في حزب الله في فبراير 2008، وكذلك أكثر هجمات القنابل فتكا في سوريا منذ عام 1996. وهذا هو الأكثر دموية منذ سلسلة الهجمات التي وقعت في الثمانينات من القرن الماضي وألقي باللوم فيها على جماعة الإخوان المسلمين وخلفت نحو 150 قتيلا.
لم تعلن أي جماعة أو فرد مسؤوليته عن الهجوم.
في ذلك الوقت، كانت مثل هذه الهجمات نادرة في سوريا، واعتبر الانفجار أسوأ تهديد للأمن القومي منذ سنوات عديدة.