بدأت التصفيات لبطولة دوري أبطال إفريقيا للسيدات 2021 في 24 يوليو 2021 في اتحاد شمال أفريقيا لكرة القدم ومنطقة اتحاد غرب إفريقيا لكرة القدم أ وانتهت في 4 سبتمبر 2021 في اتحاد كرة القدم لجنوب إفريقيا.
مراحل التصفيات تمت ضمن 6 اتحادات فرعية تابعة للاتحاد الإفريقي لكرة القدم. في نهاية التصفيات، تم تقليص الفرق المؤهلة إلى 8 فرق نهائية التي كانت ستتقدم بعد ذلك إلى مرحلة المجموعات من هذا الإصدار من البطولة، والتي أقيمت عبر ملعبين في القاهرة، مصر من 5 إلى 19 نوفمبر 2021. هذه الفرق كانت مكونة من فريق فائز واحد من كل بطولات التأهيل للاتحادات الفرعية في الاتحاد الإفريقي لكرة القدم (منطقة اتحاد غرب إفريقيا لكرة القدم مقسمة إلى منطقتين)، الفريق الفائز بالدوري في بلد الاستضافة و، في هذا الإصدار فقط، فريق إضافي من الاتحاد الفرعي لبطلات كأس أمم إفريقيا لكرة القدم للسيدات 2018.