كان موسم 2020–21 هو الموسم الحادي والعشرين بعد المائة في تاريخ نادي برشلونة والموسم الـ90 على التوالي في الدوري الإسباني. بالإضافة إلى الدوري المحلي، شارك برشلونة في نُسخ الموسم من كأس ملك إسبانيا وكأس السوبر الإسباني ودوري أبطال. غطى الموسم الفترة ما بين 15 أغسطس 2020 إلى 30 يونيو 2021، وبدأ متأخرًا بسبب جائحة فيروس كورونا. كان هذا الموسم هو الأول لهم منذ موسم 2013–14 بدون لويس سواريز وإيفان راكيتيتش، اللذين انتقلا إلى أتلتيكو مدريد وإشبيلية على التوالي.
بعد موسم كارثي 2019–20، والذي لم ينتهِ فقط بلا ألقاب للمرة الأولى منذ 12 عامًا، بل شهد أيضًا هزيمة مهينة 8–2 أمام بايرن ميونخ في دوري أبطال أوروبا، بدا برشلونة وكأنه يسعى للعودة. تم تعيين رونالد كومان كمدرب بدلاً من كيكي سيتين، وأكد على الفور سعيه لإصلاح الفريق، وهو ما تأكد برحيل سواريز المذكور إلى أتلتيكو مدريد. شهد هذا الموسم فوز برشلونة بكأس ملك إسبانيا للمرة الحادية والثلاثين، ومواصلة القتال حتى النهاية من أجل لقب الدوري الإسباني، على الرغم من أن العديد من التعثرات بالقرب من خط النهاية تعني أنهم احتلوا المركز الثالث، وهو أدنى مركز لهم في الدوري منذ موسم 2007–08. في دوري أبطال أوروبا، احتل برشلونة المركز الثاني في مجموعته ثم خسر أمام باريس سان جيرمان في دور الـ16، ليكسر سلسلة من 13 ظهورًا متتاليًا في ربع النهائي في المسابقة.
رغم عدم معرفة ذلك حينها، انتهى هذا الموسم ليكون الأخير لليونيل ميسي مع برشلونة. سجّل هدفه الأخير مع النادي في مباراته الأخيرة، والتي خسرها برشلونة بنتيجة 1–2 أمام سيلتا فيغو في 16 مايو 2021.