تسبب اندلاع الإعصار النادر والعنيف والمميت في أواخر الموسم في أضرار كارثية والعديد من الوفيات عبر أجزاء من جنوب الولايات المتحدة ووادي أوهايو من مساء يوم 10 ديسمبر حتى الصباح الباكر من يوم 11 ديسمبر 2021. تقدم الحدث مع تقدم حوض صغير باتجاه الشرق عبر الولايات المتحدة، متفاعلًا مع بيئة رطبة وغير مستقرة بشكل غير معقول عبر وادي المسيسيبي. بدأ نشاط تورنادو في شمال شرق أركنساس، قبل أن يتقدم إلى ميزوري وإلينوي وتينيسي وكنتاكي.
كان السبب الأكثر غزارة في النشاط هو عاصفة رعدية خارقة طويلة المسار أنتجت عائلة من الأعاصير القوية، إن لم يكن إعصارًا واحدًا طويل المسار، عبر أربع ولايات في منتصف الجنوب. الأعاصير ليلية لمست أول ما نزل في شمال شرق ولاية اركنسو، وتتبع من خلال ميسوري بوثيل، والتمزيق من خلال مدن مثل مونيت وليتشفيل، أركنساس، و هايتي وكاروثرزفيل بولاية ميسوري. بعد عبور نهر المسيسيبي إلى أجزاء من غرب تينيسي، اجتاحت العاصفة في النهاية غرب كنتاكي، حيث تعرضت مدن مايفيلد وبنتون وداوسون سبرينغز وبريمن لأضرار جسيمة.
تشير التقديرات الأولية إلى أن عائلة الإعصار - التي حددتها بعض وسائل الإعلام على أنها «إعصار كواد-ستايت»، نظرًا لخصائص العاصفة المماثلة لإعصار الولايات الثلاث الذي حدث قبل 96 عامًا - ربما تكون قد قطعت مسارًا يصل إلى 250 ميل (400 كـم) عبر المناطق المتضررة؛ إذا تم التأكد من أنه إعصار واحد من خلال استطلاعات العاصفة، فإنه سيتجاوز 18 مارس 1925، حدث الإعصار (الذي قطع 219 ميل (352 كـم) عبر ميزوري وإلينوي وإنديانا) من حيث طول المسار. أثرت عواصف رعدية أخرى على أجزاء من شرق ميسوري، وجنوب إلينوي، وغرب ووسط ولاية تينيسي، وغرب ووسط كنتاكي خلال وقت متأخر من المساء حتى الساعات الليلية من يوم 11 ديسمبر، بما في ذلك ثلاثة أعاصير شديدة ضربت بولينج جرين، كنتاكي؛ إدواردسفيل، إلينوي؛ ولاية ميسوري.
تم تأكيد مقتل ما لا يقل عن 76 شخصًا بسبب الأعاصير، متجاوزًا إعصار فيكسبيرغ بولاية ميسيسيبي في 5 ديسمبر 1953، والذي تسبب في مقتل 38 شخصًا، باعتباره أكثر أحداث الإعصار دموية التي تم تسجيلها في الولايات المتحدة على الإطلاق. تشير التقديرات غير المؤكدة إلى أن تفشي الإعصار ربما تسبب في وفاة 100 شخص في جميع أنحاء الولايات الأربع، مع مخاوف من وفاة 70 شخصًا في مايفيلد، كنتاكي وحدها، مما سيجعله أكثر أحداث الإعصار دموية في جميع أنحاء العالم منذ مايو 2011. في ولاية كنتاكي، تم تأكيد وفاة 63 شخصًا حتى الآن، مما يجعل تفشي هذا المرض ثالث أكثر أحداث الإعصار فتكًا في تاريخ ولاية كنتاكي، بعد إعصار منطقة لويزفيل في 27 مارس 1890، والذي تسبب في وفاة 76 شخصًا؛ والاندلاع العظيم في الفترة من 3 إلى 4 أبريل 1974، والذي أدى إلى مقتل 71 شخصًا على مستوى الولاية.