الهجوم على كربلاء حدث في تاريخ 21 أبريل 1802 م (1216 هجريا) ويقال (1801 م)، في زمن حكم عبد العزيز بن محمد، الحاكم الثاني للدولة السعودية الأولى. هاجمت مجموعات مسلحة من قوات الدولة السعودية الأولى بجيش قوامه اثنا عشر ألف مقاتل مدينة كربلاء، انتقاماً لمقتل 300 رجل نجدي على يد قبيلة خزاعة قرب النجف. تزامن الهجوم مع عيد الغدير أحد أعياد الشيعة، حيث كان اغلب أهالي كربلاء قد ذهبوا إلى مدينة النجف لزيارة مرقد الإمام علي.
تجاوز عدد القتلی ألفي-5000 شخص. استولى المهاجمون على مرقد الإمام الحسين وهدموا القبة الموضوعة فوقه، ونهبت العديد من النفائس والمجوهرات والسجاد الفاخر والمعلقات الثمينة والشمعدانات وقلع الأبواب المرّصعة بالأحجار الكريمة.
استمر الهجوم لمدة ثماني ساعات، خرج بعدها المهاجمون قرب الظهر ونقلوا ما أخذوه على أكثر من أربعة آلاف جمل الى الدرعية عاصمة الدولة السعودية الأولى.