هجوم سبتمبر 2012 عبر الحدود في جنوب إسرائيل هو هجوم مسلح يشير إلى حادثة وقعت في 21 سبتمبر 2012، عندما اقترب ثلاثة مسلحين مصريين، يرتدون ملابس مدنية ومسلحين بأحزمة ناسفة وبنادق أيه كيه-47 وقاذفات آر بي جي ، من الحدود المصرية الإسرائيلية في منطقة حيث كان السياج الحدودي بين مصر وإسرائيل غير مكتمل أنذاك ، وفتح النار على مجموعة من جنود الجيش الإسرائيلي الذين كانوا يشرفون على العمال المدنيين الذين كانوا يقومون ببناء السياج الحدودي.
أطلق المسلحون النار على مجموعة صغيرة من جنود الجيش الإسرائيلي، من مسافة حوالي 100 متر، بينما كان الجنود يقدمون الماء لمجموعة مكونة من 10 مهاجرين غير شرعيين من أفريقيا كانوا يعبرون الحدود أيضًا إلى إسرائيل. خلال الحادث، الذي أحبطته قوات الجيش الإسرائيلي في مرحلة مبكرة نسبيًا، قُتل جندي إسرائيلي وأصيب آخر بجروح متوسطة. وكان كلا الجنديين من خريجي مدرسة هسدير الدينية . وقتل المسلحون الثلاثة في تبادل إطلاق النار الذي أعقب ذلك. قُتلت واحدة على يد جندية من كتيبة كركل المختلطة.
وأعلنت الجماعة الجهادية المسلحة أنصار بيت المقدس ، وهي منظمة متشددة تستلهم نهج القاعدة ومقرها في شبه جزيرة سيناء ، مسؤوليتها عن الهجوم.
كان الهجوم الحدودي هو الحادث الرابع من نوعه عبر الحدود الذي يتم تنفيذه خلال فترة عام تقريبًا، على الرغم من محاولة مصر القضاء على النشاط المسلح في شبه جزيرة سيناء .