العلاقات الصفوية المملوكية هي مجموعة التفاعلات السياسية والعسكرية التي جرت بين الدولة الصفوية في إيران والدولة المملوكية في مصر وبلاد الشام خلال مطلع القرن السادس عشر. وقد تميزت هذه العلاقات بقدر كبير من التوتر، إذ تداخلت المصالح المذهبية والسياسية مع ضغوط التوسع العثماني، ما جعل العلاقات بين الجانبين متذبذبة بين الصراع غير المباشر والتحالف المؤقت.
أجمعت الدراسات على أن الدولة الصفوية تحركت بدافع توسيع نفوذها المذهبي والسياسي، بينما سعى المماليك إلى الحفاظ على توازن القوى في المنطقة. ومع ذلك، لم تصل العلاقات إلى تحالف ثابت، بل بقيت محكومة بظروف التهديد العثماني الذي استحوذ على بلاد الشام لاحقًا.