الدوري الفلسطيني للمحترفين في الضفة الغربية 2021–22 هو الموسم التاسع عشر من دوري المحترفين الفلسطيني (الضفة الغربية)، أحد أعلى مستويين للدوريات الاحترافية لكرة القدم في فلسطين منذ تأسيسه عام 1944. انطلق الموسم في 14 سبتمبر 2021 واختتم في 19 أبريل 2022.
كان شباب الخليل هو حامل اللقب، بعد أن توج بالبطولة السادسة له في الموسم السابق.