الحدود الأمريكية المكسيكية (بالإسبانية: frontera México–Estados Unidos) هي حدود دولية تفصل المكسيك والولايات المتحدة، وتمتد من المحيط الهادئ في الغرب إلى خليج المكسيك في الشرق. في الحدود مجموعة متنوعة من التضاريس تتراوح من الــ مناطق الحضرية إلى الصحاري الغير صالحة للعيش. تعد حدود المكسيك والولايات المتحدة أكثر الحدود عبورًا في العالم، مع ما يقارب 350 مليون حالة عبور موثقة سنويًا. وهي عاشر أطول حدود بين بلدين في العالم.
يبلغ الطول الكلي للحدود القارية 3,145 كيلومتر (1954 ميل). من خليج المكسيك يتبع مسار ريو غراندي إلى المعبر الحدودي في سيوداد خواريز وتشيهواهوا وإل باسو (تكساس)، غربًا من إل باسو خواريز تعبر المساحات الشاسعة من صحاري تشيهواهوا وسونورا إلى دلتا نهر كولورادو وسان دييغو-تيخوانا قبل أن تصل إلى المحيط الهادئ.