أجريت الانتخابات الرئاسية في ساو تومي وبرينسيبي في 18 يوليو 2021. ونظرًا لعدم حصول أي مرشح رئاسي على أغلبية الأصوات في الجولة الأولى، فقد كان من المقرر إجراء جولة ثانية في 8 أغسطس 2021. ولكن بعد الاعتراض على نتيجة الجولة الأولى، أُجلت الجولة الثانية إلى 29 أغسطس 2021، ثم أُجلت مرة أخرى إلى 5 سبتمبر 2021.
وفاز بالجولة الثانية كارلوس فيلا نوفا من منظمة العمل الديمقراطي المستقل، الذي حصل على 58٪ من الأصوات، متغلبًا على جيلهيرم بوسر دا كوستا من MLSTP / PSD. بلغت نسبة المشاركة في الجولة الثانية حوالي 65٪.