اكتشف أسرار اعتلال عضلة القلب النشواني العائلي

اعتلال عضلة القلب النشواني العائلي (FAC)، أو اعتلال عضلة القلب النشواني الناتج عن البروتين الرابط للثيروكسين (TTR)، يحدث نتيجة تكدس بروتين رابط الثيروكسين المتحول و/أو من النمط البري في القلب. ويعمل كل من بروتين رابط الثيروكسين المتحول وبروتين رابط الثيروكسين من النمط البري على تكوين تجمعات لأن بروتين الدم رابط الثيروكسين المتحول (TTR) هو بروتين رباعي يتكون من وحدات فرعية من بروتين رابط الثيروكسين المتحول أو ذي النمط البري في متباينات اللواقح. يجب أن ينفصل بروتين رابط الثيروكسين الرباعي في خطوة محددة المعدل قبل أن يحدث اختلال في طي المونومير ويصبح مؤهلاً لتكدس هذا البروتين. وينتج الداء النشواني الجهازي الشيخوخي، وهو اعتلال في عضلة القلب، من تكدس بروتين رابط الثيروكسين من النوع البري بشكل محدد. في هذه الأمراض، تقوم ألياف بروتين رابط الثيروكسين النشوانية باختراق عضلة القلب، مما يؤدي إلى اختلال في الوظيفة الانبساطية. وفي النهاية، تتطور الحالة إلى اعتلال عضلة القلب التقييدي وقصور القلب. ترتبط العديد من الطفرات الناتجة عن بروتين رابط الثيروكسين مبدئيًا باعتلال عضلة القلب النشواني العائلي (FAC)، بما في ذلك V122I وV20I وP24S وA45T وGly47Val وGlu51Gly وI68L وGln92Lys وL111M. تحدث إحدى الطفرات الشائعة (V122I)، التي تعد استبدالاً للإيزولوسين بالفالين عند الموقع 122، بوتيرة مرتفعة لدى الأمريكيين الأفارقة بنسبة انتشار حوالى 3.5%.