شارك منتخب إسبانيا لكرة القدم في كأس العالم لكرة القدم 2010 التي نظمت في جنوب إفريقيا ما بين 11 يونيو و11 يوليو 2010 للمرة الثالثة عشر في تاريخه. وقد فاز المنتخب الإسباني بكأس هذه الدورة وهي كأسه الأولى. وكان أول منتخب فائز بكأس العالم يبدأ نهائياته بخسارة في المقابلة الأولى.
حققت إسبانيا التي لعبت في المجموعة 5 من منطقة أوروبا في مرحلة التصفيات 30 نقطة بعد فوزها في جميع المباريات العشر التي خاضتها، لذا صنَّفت كمنتخبٍ ممن الدرجة الأولى، واندمجت في المجموعة H في المرحلة النهائية إلى جانب هندوراس وسويسرا وتشيلي. وحصلت على بطاقة العبور إلى دور الـ16 متصدّرةً مجموعتها، بعد هزيمةٍ 0–1 أمام سويسرا، وتحقيق فوزٍ 2–0 على هندوراس و 2–1 على تشيلي.